• Revisar los fallos medulares hereditarios. Es decir, aquellos fallos medulares que se transmiten por herencia de una alteración genética y no son adquiridos a lo largo de la vida. Se trata de un grupo amplio de enfermedades muy poco frecuentes que, de manera general, asocian fallo medular, que se expresará por citopenia de alguna línea hematológica o de varias, malformaciones congénitas y algunos de ellos con mayor incidencia de neoplasias.
• Conocer las características generales de todos ellos, y de manera más concreta algunos de los más frecuentes: anemia de Fanconi, disqueratosis congénita y síndrome de Shwachman-Diamond.

• Revisar los fallos medulares hereditarios. Es decir, aquellos fallos medulares que se transmiten por herencia de una alteración genética y no son adquiridos a lo largo de la vida. Se trata de un grupo amplio de enfermedades muy poco frecuentes que, de manera general, asocian fallo medular, que se expresará por citopenia de alguna línea hematológica o de varias, malformaciones congénitas y algunos de ellos con mayor incidencia de neoplasias.
• Conocer las características generales de todos ellos, y de manera más concreta algunos de los más frecuentes: anemia de Fanconi, disqueratosis congénita y síndrome de Shwachman-Diamond.

Una vez asimilados los conocimientos de esta lección, se realizará una puesta al día en aplasia medular (AM) sobre:

• Conocimientos básicos de su etiopatogenia y fisiopatología.
• Conocimientos epidemiológicos básicos.
• Diagnóstico y diagnóstico diferencial.
• Importancia de iniciar el tratamiento lo más precozmente posible desde el diagnóstico.
• Importancia de no subestimar la AM “moderada”.
• Importancia de no infra-tratar a los pacientes sólo por su edad.
• Indicaciones y metodología actualizada del trasplante alogénico en AM.
• La triple terapia (tratamiento inmunosupresor (TIS) + agonistas del receptor de la trombopoyetina (TPO-RA) como estándar de oro actual.
• TIS/triple terapia: importancia de reducir la mortalidad infecciosa.
• TIS/triple terapia: importancia de obtener las mejores respuestas, idealmente respuesta completa.
• TIS/triple terapia: importancia de monitorizar la eventual evolución clonal.
• TIS/triple terapia: importancia de prevenir la recaída y, si ocurre, de intervenir de forma precoz.

• Saber enfocar la aproximación diagnóstica ante una anemia arregenerativa eritroide (APE), teniendo en cuenta la edad de presentación y hallazgos acompañantes.
• De la forma congénita, conocer que se trata de un síndrome que pertenece al grupo de los fallos medulares congénitos y puede acompañarse de malformaciones y predisposición al cáncer.
• Aprender los criterios diagnósticos y tener nociones de la base genética, diagnóstico diferencial, opciones terapéuticas y seguimiento. En la forma adquirida, conocer los criterios diagnósticos, su carácter autoinmune, principales procesos posibles subyacentes a descartar de la forma primaria (idiopática) y la aproximación terapéutica.
• Ampliar los conocimientos sobre la implicación de una infección por parvovirus en cualquiera de las formas de APE.

Con el estudio de esta lección, el alumno aprenderá a:

• Distinguir y clasificar los distintos tipos de anemias diseritropoyéticas y sideroblásticas congénitas (ADC y ASC), incluyendo la comprensión de la fisiopatogenia y la clínica global de estas enfermedades y de los distintos subtipos.
• Reconocer los hallazgos morfológicos más destacables de cada entidad y las alteraciones genéticas conocidas hasta el momento.
• Se incluyen guías generales de tratamiento, tanto sintomático como curativo. Adicionalmente, la lección permitirá que el alumno amplíe su conocimiento sobre los posibles diagnósticos diferenciales de las ADC y ASC.

El objetivo de esta lección es otorgar al alumno herramientas para:

• Entender la importancia del hierro en nuestro organismo, así como su metabolismo.
• Identificar el déficit de hierro, realizando un correcto diagnóstico tanto del déficit como de su etiología.
• Instaurar un tratamiento óptimo para cada caso en particular, e identificar una refractariedad a dicho tratamiento y sus causas.

• Definir qué se entiende por una anemia megaloblástica y, además, estudiar la patogenia de la megaloblastosis, incluyendo la patogenia del déficit de vitamina B₁₂ con todos los procesos metabólicos que intervienen. También, la patogenia del déficit de folato y sus procesos metabólicos.
• Explicar las bases bioquímicas de la anemia megaloblástica.
• Puesta al día sobre la etiología de las anemias megaloblásticas, tanto de las causas del déficit de vitamina B₁₂ como de las causas del déficit de folato.
• En cuanto a las manifestaciones clínicas de las anemias megaloblásticas, se van a complementar con las formas de presentación de la megaloblastosis.
• Aprender cómo realizar el diagnóstico de estos déficits, cómo hay que valorar un déficit de vitamina B₁₂ y cuál debe ser su estudio etiológico, especialmente la anemia perniciosa. En segundo lugar, la valoración del déficit de folato, con especial mención de la evaluación del folato sérico y/ o del folato eritrocitario.
• En cuanto al tratamiento, ampliar los conocimiento sobre cómo tratar el déficit de folato y, además, la suplementación con folato en qué situaciones estará justificada. En cuanto al déficit de vitamina B₁₂ y su tratamiento se va a evaluar cómo tratar un déficit de vitamina B₁₂ y la posibilidad de suplementación con vitamina B₁₂ en determinadas circunstancias.
• Por último, se van a tratar los trastornos congénitos del metabolismo de la cobalamina y del folato.

Una vez asimilado el contenido de esta lección, el alumno va a:

• Conocer la definición y la etiopatogenia de la anemia de trastorno crónico o anemia inflamatoria asociada a patología sistémica. Comprenderá los factores de inflamación sistémica que actúan en la dIsregulación de la homeostasis del hierro, así como la inhibición de la eritropoyesis.
• Saber los trastornos subyacentes que desencadenan este tipo de anemia, su abordaje diagnóstico mediante historia y exploración clínica del paciente, las pruebas de laboratorio y su correcta interpretación, así como los estudios más avanzados necesarios en ocasiones para el diagnóstico definitivo y diagnósticos diferenciales.
• Conocer los tratamientos de esta anemia, procesos subyacentes y nuevas terapias.
• Además, en esta lección se aborda la anemia del anciano: definición, etiopatogenia, clínica, diagnóstico, tratamiento y pronóstico.

• Las talasemias son un grupo heterogéneo de anemias hereditarias caracterizadas por la disminución o ausencia total de síntesis de una o varias cadenas de globina que forman la hemoglobina por mutaciones puntuales, deleciones o inserciones en los genes que las codifican.
• Constituyen junto a las hemoglobinopatías estructurales las alteraciones monogénicas más frecuentes en el mundo, aunque con una incidencia muy variable de unas regiones a otras. Los desplazamientos de la población mundial cada vez más habitual en nuestros días, hace que trastornos que eran muy raros en nuestro medio, sean cada vez más frecuentes en la práctica clínica diaria y constituyan uno de los problemas de salud pública más importantes en el mundo.
• Las talasemias se caracterizan por una anemia microcítica de intensidad muy variable que en las formas severas (normalmente homocigotas o doble heterocigotas) puede ser muy grave y determinar la necesidad de transfusiones para la sobre vida de los pacientes. Además, existen manifestaciones por expansión de los precursores eritroides en la médula ósea y fuera de ella, así como complicaciones por la sobrecarga de hierro secundaria a las transfusiones y a un aumento de la absorción intestinal del hierro. Su diagnóstico se basa en datos clínicos y analíticos, y en ocasiones es necesario realizar estudios moleculares para su correcta caracterización.
• Las formas asintomáticas (portadores silentes y talasemia minor) no necesitan ningún tipo de tratamiento, no obstante, su identificación es importante para realizar un consejo genético adecuado y evitar el nacimiento de niños afectos con formas severas. El tratamiento de las formas sintomáticas de talasemia comprende varios aspectos que incluyen la corrección de la anemia, el tratamiento de las diferentes complicaciones derivadas de la enfermedad y un apoyo psicológico e integración social por lo que es necesario un enfoque multidisciplinar.
• La supervivencia de los pacientes con formas severas de talasemia ha mejorado de manera muy significativa gracias a una mejor evaluación de la sobrecarga de hierro y a una mayor eficacia en su quelación especialmente a nivel cardiaco.
• En los últimos años se están estudiando diferentes tratamientos farmacológicos dirigidos a dianas de la fisiopatología de estas enfermedades como la eritropoyesis ineficaz en la talasemia. Hasta el momento actual, el único tratamiento curativo de las talasemias es el trasplante alogénico de médula ósea que presenta una no desdeñable morbilidad y mortalidad, y solo se puede ofrecer a un pequeño porcentaje de pacientes. Se están desarrollando programas de terapia génica con diferentes abordajes que en un futuro pueden curar o al menos mejorar las manifestaciones y complicaciones de estas enfermedades.

• Revisar los fallos medulares hereditarios. Es decir, aquellos fallos medulares que se transmiten por herencia de una alteración genética y no son adquiridos a lo largo de la vida. Se trata de un grupo amplio de enfermedades muy poco frecuentes que, de manera general, asocian fallo medular, que se expresará por citopenia de alguna línea hematológica o de varias, malformaciones congénitas y algunos de ellos con mayor incidencia de neoplasias.
• Conocer las características generales de todos ellos, y de manera más concreta algunos de los más frecuentes: anemia de Fanconi, disqueratosis congénita y síndrome de Shwachman-Diamond.

• Actualizar los conocimiento teórico-prácticos sobre las eritropatías hereditarias de la membrana.
• Mostrar la aproximación al diagnóstico desde el conocimiento de la patología y la evaluación clínica del paciente, en este gran y heterogéneo grupo de entidades en las que el examen morfológico es especialmente relevante y guía el proceso diagnóstico a seguir, ya que es el hematólogo quien diagnostica.
• Destacar anomalías morfológicas críticas en el diagnóstico diferencial de la anemia, que sólo pueden determinarse en la extensión de sangre periférica, ya que algunas formas ofrecen un cuadro morfológico característico que con frecuencia dirige el diagnóstico. 
• Adquirir la capacidad para realizar el diagnóstico de las distintas causas eritropatías hereditarias de membrana, basándose en datos clínicos, morfológicos, así como las distintas pruebas complementarias a realizar para realizar el diagnóstico diferencial de cada entidad.
• Tutorizar la valoración integral del paciente contextualizando los datos clínicos y complementarios, con el fin de proporcionar un diagnóstico correcto, sin el cual no habrá un tratamiento adecuado.
• Transmitir un conocimiento básico sobre el manejo clínico y tratamiento de los distintos tipos de eritropatías hereditarias de membrana.

• Actualizar los conocimientos sobre la fisiopatología de las principales vías metabólicas del hematíe y los defectos enzimáticos implicados en dicho metabolismo. 
• Ampliar los conocimientos sobre las alteraciones enzimáticas más frecuentes y de mayor relevancia clínica: el déficit de piruvato quinasa y el déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
• Una vez finalizado el estudio de esta lección, el alumno debe ser capaz de hacer un diagnóstico diferencial entre las principales anemias hemolíticas intrínsecas del hematíe y sospechar una deficiencia enzimática. Asímismo, deberá entender la genética, fisiopatología, comportamiento clínico y el abordaje terapéutico básico de las principales las enzimopatías eritrocitarias.

• Conocer la epidemiologia, fisiopatología y manifestaciones clínicas de las anemias hemolíticas autoinmunes.
• Aprender a realizar correctamente el diagnóstico de las anemias hemolíticas autoinmunes, diferenciando las producidas por anticuerpos calientes y fríos, ya que el abordaje terapéutico es diferente.
• Conocer el manejo actual y perspectivas futuras del tratamiento farmacológico de las anemias hemolíticas por anticuerpos calientes y fríos.

• Aprender a sospechar estos procesos en casos de anemia hemolítica adquirida de origen no inmune.
• Conocer las anemias hemolíticas mecánicas que aparecen en casos de prótesis cardiacas o rara vez en esfuerzos físicos extenuantes y saber diferenciarlas de otras microangiopatías trombóticas.
• Conocer las principales intoxicaciones por agentes químicos que originan hemólisis, bien por daño oxidativo, como el gas arsina, por lesión de membrana, como algunos venenos de serpientes o por toxicidad sobre los sistemas enzimáticos del hematíe, como en la intoxicación por plomo.
• Por último, en el caso de las infecciones que originan hemólisis, identificar los datos epidemiológicos, como viajes a zonas endémicas, en el caso del paludismo, esplenectomía previa, en caso de babesiosis o la inmunodepresión y el deterioro rápido del paciente, en el caso de la hemólisis masiva por Clostridium.

• Profundizar en el conocimiento de esta enfermedad rara, crónica, que puede agudizarse por diferentes fenómenos intercurrentes que activan la vía alternativa del complemento.
• Dentro de la fisiopatología de la HPN, se describen los mecanismos que producen la enfermedad con la mutación del gen PIG-A y la posterior expansión del clon mutado.
• Desde el punto de vista clínico, la enfermedad se caracteriza por presentar hemólisis intravasular con anemia, tendencia a presentar fenómenos trombóticos, y un mayor o menor grado de insuficiencia medular. Todos estos aspectos se analizan en esta presentación junto con el diagnóstico mediante citometría de flujo de alta sensibilidad.
• Finalmente, se comenta en profundidad el tratamiento específico de la HPN clásica o hemolítica, con la gran revolución que ha supuesto en el manejo de la enfermedad la introducción de inhibidores del complemento, primero del complemento terminal (anti C5) y actualmente los inhibidores del complemento proximal.

Con el estudio de esta lección, el alumno aprenderá a:

• Identificar los casos de microangiopatía trombótica.
• Distinguir y clasificar los distintos tipos de enfermedades que cursan con microangiopatía trombótica.
• Reconocer de forma precoz los casos de púrpura trombótica trombocitopénica (PTT).
• Conocer los tratamientos actuales y en desarrollo para estas enfermedades.

Con el estudio de esta lección, junto con los anteriores referidos a la eritrocitosis, se pretende que el alumno sea capaz de:

• Saber en qué consiste la eritrocitosis.
• Reconocer los casos que precisan estudio.
• Ser capaz de elaborar un árbol de decisión el estudio de la eritrocitosis, diferenciando casos primarios de secundarios, congénitos o adquiridos.

Este capítulo se centra especialmente en:

• Tener presente la posibilidad diagnóstica de una eritrocitosis congénita.
• Conocer la base fisiopatológica de estas enfermedades.
• Orientar el diagnóstico hacia los distintos tipos en función de los hallazgos clínicos, familiares y las exploraciones complementarias.
• Conocer los consejos de tratamiento de estas patologías.

• Las eritrocitosis son una entidad muy frecuente en las consultas de Hematología. Dentro de su clasificación, más frecuentes son las secundarias y las idiopáticas.
• Es importante conocer la fisiopatología de la eritropoyesis normal para comprender los diferentes mecanismos de aumento de producción de hematíes en sangre periférica.
• Una correcta anamnesis y una correcta orientación de las posibles causas de las eritrocitosis secundarias, harán que podamos diagnosticar hasta el 50% de las eritrocitosis no primarias.
• El resto, las idiopáticas, serán un diagnóstico de exclusión.
• Los criterios de tratamiento han sido muy discutidos y lo establecido son recomendaciones de expertos.

Al estudiar este capítulo el alumno debe haber asimilado los siguientes conceptos:

• Qué es y qué no es (diagnóstico diferencial) la hemocromatosis, así como los principales elementos clínicos, bioquímicos y de imagen para la sospecha de la hemocromatosis.
• Cómo es el diagnóstico de esta enfermedad y qué pruebas (bioquímicas, clínicas y genéticas) son necesarias para su diagnóstico.
• Entender los estudios de diagnóstico molecular para la hemocromatosis.
• Entender el significado clínico de los genotipos de gen HFE: homocigoto p.Cys282Tyr/p.Cys282Tyr y el genotipo heterocigoto compuesto p.Cys282Tyr/p.His63Asp.
• Saber la nueva clasificación de la hemocromatosis.
• Comprender el algoritmo diagnóstico propuesto para la hemocromatosis.
• La diferencias entre hemocromatosis y la enfermedad de la ferroportina.
• El tratamiento y el pronóstico en los pacientes con hemocromatosis.

• Comprendiendo la sobrecarga férrica secundaria: el alumno va a adquirir un profundo conocimiento sobre la sobrecarga férrica secundaria, incluyendo sus causas, síntomas y las diferencias clave entre la sobrecarga secundaria en pacientes con talasemia transfusión dependiente y otras condiciones como la talasemia no transfusión dependiente.
• Diagnóstico y tratamiento: cómo se diagnostica esta afección, incluyendo pruebas como la medición de ferritina sérica y la resonancia magnética para evaluar los depósitos de hierro en el hígado y otros órganos. También comprenderá las opciones de tratamiento disponibles, como la quelación con diferentes fármacos, y cómo se ajustan las dosis según la necesidad.
• Perspectivas de futuro y pronóstico: tras asimilar esta lección, el alumno estará al tanto de las novedades en investigación médica relacionada con la quelación y el tratamiento de la sobrecarga férrica secundaria. Además, comprenderá los retos y objetivos futuros en la atención de pacientes con esta afección, incluyendo la mejora del tratamiento quelante, la restricción de hierro y el tratamiento de la enfermedad subyacente.
• En resumen, esta lección proporcionará al alumno una comprensión completa y actualizada de la sobrecarga férrica secundaria y su manejo clínico.